（三）运输路线概况和运输容器的认证 | 第六版疫苗国际包装和运输指南

       WHO不再要求对运输容器进行压力测试。所有疫苗生产商如今都被要求使用运输路线概况数据，或者来自实际的历史运输，或者由虚拟运输的实验生成，以及度数-小时计算，以得出测试概况。

       之后，生产商必须将此作为基础，在实验室条件下，在温控测试箱中进行包装解决方案运行确认（使用从度数-小时计算得出的测试概况）。

3.1 运输路线概况认证

       监管机构越来越多地要求药品运输经营者记录其运输操作，以表明其完全了解其运输过程并能够对其进行控制。作为验证这些做法的过程的一部分，运输容器和冷藏车的运行确认（OQ）和性能确认（PQ）应以运输路线概况为基础，该路线概况以统计学可靠的方式反映真实的分发环境。

       因此，应在分发实际产品之前进行初始路线概况调查。用于运输其他疫苗的历史路线概况数据可用于确定新疫苗的包装是否合格。

       运输路线概况研究的基本目的是收集能够准确反映实际分发情况的温度数据。一旦得出有代表性的环境概况，就可以用来认证一个运输系统的性能与特定的操作环境相一致。补充资料14，运输路线概况认证（WHO技术报告系列的技术补充资料，第961号，2011 - 附件9：对时间和温度敏感的医药产品的储存和运输示范指南）规定了数据收集和数据分析过程，并描述了将运输系统与概况匹配的简单方法——度数-小时法。所有生产商在建立运输路线概况时应参考本补充资料。目标温度范围应为标签上所示的推荐运输温度。该补充文件全文重印于附件1。

3.2 运输容器的认证

       运输经营者和终端用户需要确信，疫苗将在能够在运输期间保持预定的内部温度范围，能够最大限度地减少因温度敏感性导致的产品降解，并且能够满足药品生产商规定的产品稳定性概况要求的运输容器系统中交付。监管当局和其他相关方要求提供书面证据，能够证明和维持对这些要求的遵守。

       每个运输容器系统必须完全合格，以表明其“适合使用”，并能够在预期运输条件下将疫苗保持在所需的温度范围内，以满足产品生产商的稳定性概况要求。如补充资料14 “运输路线概况认证”所示，应使用方法A（运行确认）对运输容器进行认证。方法A使用收集到的路线概况数据来创建统计学上可靠的测试概况；然后可以以此为基础，在实验室条件下，在温控测试箱中测试所建议的包装解决方案。WHO不建议使用方法B对国际运输容器进行认证，因为实际情况下的温度可能在0.0℃上下波动。方法B是一种经验性的经验法则，适用于拟使用的无源运输容器性能已知的情况，因为它是基于简单的经验计算，因此强烈建议该方法仅用于国内运输业务。

       认证还必须证明，该系统能够在保护产品物理完整性的同时，可以承受装卸和运输。生产商应参考补充资料13，运输容器的认证（WHO技术报告系列，第961号，2011 - 附件9：对时间和温度敏感的药品的储存和运输示范指南），以了解运输容器的OQ和PQ。虽然本文件的主要重点是PQ，但生产商仍需使用基于度数-小时法创建的运输路线概况对运输容器进行OQ。该文件全文载于附件2。

       PQ阶段在所有情况下都是强制性的，除非每条路线上的每批货物都受到监控。PQ是在真实操作环境中作为现场测试进行的。必须制定PQ方案，以记录这一过程并确定验收标准；这些标准应类似于OQ方案中确定的标准。

       PQ方案应代表现有的运输运营，并必须包括:

• 收货地点的数量，

• 发货地点的数量，

• 待测试的运输数量，以及

• 一年中运输发生的时间。

       与OQ一样，PQ测试必须执行三次，并且它们必须在每个实例中成功地满足验收标准，以证明可重复的性能。PQ完成后，必须准备最终报告，记录测试结果并将其与PQ验收标准进行比较。

       在使用托盘托运柜的情况下，运输路线概况认证、OQ和PQ也适用。

       生产商必须提交下列报告，以证明其托盘托运柜的认证:

• 运输路线概况研究结果，

• 运输容器的运行确认（OQ），以及

• 运输容器的性能确认。

       虽然在OQ和PQ期间，目标温度范围是生产商建议的产品运输温度（并在标签上注明），但WHO建议的温度监测装置具有基于产品稳定性预算的警报。这些警报设置不能用作运输容器的OQ和PQ的目标温度。

       小数四舍五入说明：在疫苗储存和分发期间，在小数点后0位、1位或2位的不同温标中，建议应用四舍五入规则来评估报告的以整数表示的温度数据，以便与国际药典和指南中提到的报告的不带小数的受控冷温限值保持一致。

       当需要四舍五入时，只考虑要四舍五入的数字的小数位右侧的一位数字。如果这个数字小于5，则将其消除，前面的数字不变。如果这个数字等于或大于5，则将其消除，前面的数字增加1。在任何情况下，在最终计算可报告值之前，不应将数字四舍五入。

3.3 国际空运中冷却剂的使用

       如果冷藏车是直接拥有和（或）经营的，则必须尽可能在每辆车投入使用之前对其进行认证。此外，在使用合同承运人服务的情况下，托运人有义务确保承运人的车辆具有适当的认证。

认证程序应：

• 证明温度控制舱的有效负载区域内的温度分布保持在运输产品规定的范围内（例如+2.0°C至+8.0°C)。认证程序必须能够评估常用负载布局的实际产品温度。应在已知分发路线上，在正常运行期间预期的环境温度极端值下进行认证。

• 定义车辆有效负载区域内不应装TTSPP的区域（例如，靠近冷却盘管或冷气流的区域）。

• 证明在温控装置出现故障的情况下，温度超过指定的最大或最小值所需的时间。应使用类似的测试来验证交付期间预期的开门时间。

• 为内部质量保证和外部监管目的，记录认证工作。

       关于冷藏道路车辆认证的详细信息，请参见补充资料11，冷藏道路车辆的认证（WHO技术报告系列的技术补充文件，第961号，2011 - 附件9：对时间和温度敏感的药品的储存和运输的示范指南）。该文件可在http://bit.ly/34vnh30下载。

Referencing - Guidelines for the international packaging and shipping of vaccines, sixth edition. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO