（四）温度监测装置 | 第六版疫苗国际包装和运输指南

4.1 引言

疫苗的国际运输必须符合疫苗生产商制定并经物流服务提供商同意的建议，以使产品温度保持在生产商在外包装上描述的规定范围内。对于温度偏移超出规定的存储温度范围的货物的验收问题，WHO在本章中建议的温度警报设置可以处理。

       所有盒装疫苗均应包括经WHO PQS预认证的电子数据积分器（EDI），以记录是否超过了温度允许限值。这些设备应：

1. 作为关键参考资料，帮助受援国确定该批货物或部分货物是否暴露在疫苗可能受损的温度下，以及

2. 收集数据，有助于采购机构确定何时、何地以及在何种程度上超过了温度允许限值，以便在未来的运输中防止类似情况的发生。

       电子数据积分器提供最可靠、最准确的温度偏移记录。

电子数据积分器(EDI)

一种具有电子数据记录监测仪(EDLM)的报告/数据生成能力的混合电子设备。EDI将GO/NO-GO设备(如指示器)的特性和功能与EDLM的记录保留和数据跟踪功能相结合，但具有更大的粒度和数据管理灵活性。它使用预编程的温度阈值智能集成后分析功能步骤，通常由经培训的人员执行。

WHO PQS预认证的电子数据积分器实例

Q-tag® CLm doc，产自Berlinger & Co. AG – PQScode E006/016

       除了放置在上述每个运输箱内的EDI之外，生产商可能决定包括一个外部数据记录仪，该记录仪将放置在索引运输箱的外表面上。该数据记录仪确保在调查货运投诉期间，能够轻易识别出不寻常的货运条件（例如，暴露在机场停机坪的外部条件下）。此外，以这种方式使用外部数据记录仪可以帮助生产商收集用于运输路线概况的数据。此数据记录仪必须牢固地固定在索引箱上，以防止在装运期间发生任何脱离。在接收货物之前，一旦检查结束，收货人应确保监测装置上没有触发警报。如果一个或多个装置出现警报，收货人应联系采购机构采取行动，确保受影响的疫苗储存在适当的条件下，并进行建议隔离，直到进一步评估对疫苗的影响。

       从EDI装置获得的具体信息（例如，超温时间、超温持续时间、超温期间测量的最低或最高温度）对采购机构、生产商、物流服务提供商和收货人都很重要。该信息用于确定超温的原因，以便采取纠正措施，避免在今后的运输中出现类似情况，并用于保险目的。

4.2 国际运输电子数据集成器

WHO建议在每一个运输容器中放置一个电子数据集成器。对于高度超过800mm的运输容器，建议使用两个装置，并根据热测绘识别的冷、热点进行定位。

       EDI必须在疫苗装进三级包装时启用，并且必须能够在计划的时间内记录数据，直到收货为止，并有合理的超量，以考虑到物流延误。

       单独包装的稀释剂不需要有温度监测装置，除非稀释剂是冷冻敏感的。在这种情况下，每个稀释剂运输纸箱都需要使用一个可以指示暴露于冰冻条件的装置。为此可使用通过WHO PQS预认证的电子冻结指示器。

       WHO不鼓励制造商使用干冰。如果使用干冰作为冷却剂，则不能使用电子数据集成器，因为极冷会对电池产生负面影响。在这种情况下，可以使用冷链监测卡（CCM）来代替数据集成器。WHO不再推荐CCM用于任何其他用途。

       应避免使用由纽扣电池以外的锂电池供电的温度监测装置（国际航协2017年锂电池指导文件），因为这将要求装运货物贴上危险品标签。

表3.电子运输指示器（电子数据积分器）的规格

       这些装置至少应符合PQS电子航运指示器性能规范E006/TR07.3中总结的规格，如上表3所示，并具有以下概述的功能:

1. 启用：装置必须在记录周期开始时由发送者通过安装在设备上的启动按钮或开关来启用。

2. 停用：在记录周期结束时，收货人必须通过安装在装置上的停止按钮或开关按钮来停用装置。如果停止按钮或开关未停用，则在40天记录周期结束时，设备应自动默认为停用状态（如适用）。

   停止按钮或开关的设计应能防止意外停用 - 例如使用滑动接触装置。

3. 显示：该设备将有一个LCD显示屏，带或不带LED。显示屏应能显示以下信息:

1. 启用状态。

2. 启用后的电池状态，或以MM/YYYY格式清楚标明的失效日期。

3. 总体警报状态：设备启动后是否发生过任何类型的警报情况。

4. 时间-温度警报状态：在停止按钮被激活时，WHO/PQS/E006/TR07-VP.3 PQS性能规范第4.2.12条规定的三个时间-温度警报阈值中每一个的状态。

5. 以天和小时为单位的总运输时间，或以从装置启用到装置停用所测量的小时为单位的总运输时间。

6. 运输历史记录：运输历史记录，能够显示每种警报类型至少一次违背时间-温度限的细节，包括每种警报类型的首次违背温度限的细节。

7. 显示器必须能够被影印，以便在到达时提供装置状态的硬拷贝记录（没有闪烁或闪烁的符号/光）。

4. 可选：USB接口或等同的无线接口，可在插入后下载PDF格式的时间温度数据图，用户无需下载专用软件。

       下表显示了WHO PQS预认证的不同类型的EDI，并设置了高低温警报。1类和2类装置现在根据包装类型重新命名为A、B或C。请设备生产商最迟在2021年12月31日采用新的命名方式（这样他们可以用完打印好的1类和2类贴纸）。

4.3 运输信息卡

1. 每个电子设备应安装在防潮底卡上，使用防潮粘合剂。卡片材料必须接受不褪色的圆珠笔标记。卡的宽度必须至少与设备的长度相同，以最小宽度7.5cm为准。卡片长度不得超过14厘米。卡设计必须遵循附件3中规定的通用格式和颜色（黄色代表C类和Prevenar®，蓝色代表A/B类和Rotateq®）。用户说明必须按照客户的要求，以英语、法语或西班牙语提供。文本必须用高清晰度字体——最小8号、黑色。

2. 运输信息卡的正面必须包括设备类型的信息和发货方说明，背面必须包括运输信息和收货方说明。

3. 有关信息卡的所有详细信息，请参见附件3。

       下表为收货方提供了在警报情况下应采取的行动的指示。

4.3 高温对疫苗稳定时间的影响，如高温警报所示

虽然国际运输容器是由疫苗生产商使用针对标签温度范围的运输路线概况来认证的，但WHO根据疫苗稳定性预算允许某些温度暴露超过8℃。

包装类型对温度偏移的影响

A/B类包装

       A/B类包装使用冷冻冰袋（或在某些情况下使用干冰），因为这一类包装包括OPV，以及只包括其他不受冷冻影响的疫苗。原则上，在装运开始时，运输容器疫苗装载部分的温度始终处于负摄氏度。因此，这种类型包装出现高温警报的概率很低。特殊情况可能包括最终装运时间比计划的时间长得多，或者由于意外的罢工或严重的处理不当（在装载到飞机之前将货物置于喷射气流后面）而导致货物受阻。

C类包装

       运输容器在疫苗装运初期的温度为2-8℃。因此，与A/B类包装相比，高温警报的可能性更大。

重要事项：所有警报都应向采购机构报告。根据触发警报的次数和严重程度，采购机构可以建议接受或拒收该批货物。

计算稳定性过期时间

       基于给定的温度历史，如果疫苗要保持在37℃（且在55℃保持250天的稳定性），则以百分比计算稳定性过期时间。

步骤1——计算剩余天数

剩余天数=稳定时间-运输天数*EXP(-温度依赖性*(1/MKT)-1/(规范温度））

其中；

• 稳定时间是指95%的温度积分器（TTI）在37℃时达到终点的预期时间（VVM2为2天，VVM7为7天，以此类推）。

• 温度依赖性是时间和温度积分器（TTI）的激活能量除以气体常数R。

• MKT是平均动力学温度，它是对TTI具有与实际温度历史相同影响的单一温度。

• EXP是指数函数。

       注:温度以°开尔文表示，即°C +273。

步骤2——计算稳定性过期时间

稳定性过期时间（百分比）=（稳定时间-剩余天数）/稳定时间

高温对疫苗稳定性影响的示例

      这里提供了三种温度记录数据情景作为示例，以说明高温（由警报指示）对不同疫苗稳定时间的影响。附件6提供了完整的温度数据点。

      根据疫苗在37℃下的稳定时间（以天为单位），将其分为六组。不同厂家生产的同类型疫苗的稳定性可能不同，因此，以下情景仅表明37℃下疫苗的稳定性特征，而未提及疫苗的类型。如果疫苗有VVM，用户可以参考VVM来验证该疫苗的稳定性组别。该信息或者打印在VVM的外圆上，或者打印在外部（即VVM2、VVM7、VVM11、VVM14、VVM30和VVM250)，如下图5所示。

情景1

       虽然所有疫苗都包括在分析中，但它不适用于A&B类包装，因为在大多数情况下，A&B类包装将冷冻冰袋作为冷却剂，因此，当容器密封时，运输容器的内部温度总是在负摄氏度。

       OPV绝不会在没有冰袋的情况下运输。然而，在某些情况下，它是与干冰一起运输的。尽管表明在37℃下2天稳定性效期丧失（所有OPV），但这并不适用于OPV。对于其他不受冷冻影响的疫苗，如果像C类包装一样包装，这一情景将适用。

情景2

       这一情景也不适用于OPV。对于所有其他疫苗，温度暴露对有效期的影响小于0.4%。

情景3

       这一情景适用于A/B类包装。对于OPV，温度暴露对有效期的影响仅为1.5%。对所有其他疫苗的影响小于0.3%。

       在所有情况下，都需要与采购机构联系，告知警报的详细情况。采购机构将根据警报次数、严重程度和疫苗类型，将评价结果通知受援国，以决定接受还是拒绝。在拒收的情况下，它只适用于有上述警报的运输容器，同一批货物没有警报的运输容器不能拒收。

4.5 无警报的温度偏移

       在具有下载功能（USB接口）的装置，即使没有触发警报，也可以看到任何违背温度限值的程度。在这种情况下，达到的最高温度和违背持续时间将是可见的。这是一个重要功能，应将数据传达给采购机构进行评价，以确保可能采取正确的措施，防止今后发生类似情况。

       无论违背持续时间长短（即在所有低于所述警报时限的情况下），如果没有警报，这些产品都应被接受。

4.6 国际运输中的VVM解读

       电子数据积分器设计用于监测运输过程中的温度。VVM不是作为运输指示器设计的，虽然要求在抵达时对其进行检查，但不用于评估国际运输期间的温度暴露。应该注意的是，VVM的活性表面（方框）从不是白色的；通常，VVM的方框约有5-10%被参考环的颜色着色。

所有可能的情况如下:

• 如果没有警报，则VVM的状态不会改变。即使预期VVM中的状态没有变化，仍必须检查VVM以将结果记录在到达报告中。

• 在温度<=-0.5℃警报的情况下，VVM状态不会改变。VVM在零下温度下不变色。

• 对于OPV来说，温度>=10℃的警报是很重要的。如果除OPV外的疫苗警报值>=10℃，则应接受货物。在运输期间，VVM不会对处于这种温度偏移水平的任何疫苗产生明显的状态变化。

• 如果警报温度>=30℃，则根据高警报的次数和严重程度，可拒收货物，但须经UNICEF和/或WHO总部确认。在大多数情况下，VVM状态不会受损。然而，根据较高温度警报的数量和严重程度，VVM状态的变化通过目检是显而易见的。

• 如果警报器的温度>=45℃，则应拒收货物。根据温度偏移的数量和严重程度，VVM状态的变化通过目检是显而易见的。

       原则上，当没有警报时，观察到VVM相对于其起始点发生变化的可能性很小。如果在没有温度偏移警报的情况下观察到VVM发生变化，则可能是由于以下（仅）三个原因之一：

• 电子运输指示器有故障——在这种情况下，受援国必须分析运输时间、连接和到达时的冷却剂状态。

• 在生产商设施内，VVM贴上疫苗之前被错误地处理。自1996年引入VVM以来，没有发生过这种情况；不过，仍有理论上的可能性。如果真的发生了，只需简单的调查就可以确定。向VVM生产商和疫苗生产商要求保留样本、放行报告和所涉VVM批次的验收报告，以便对结果进行直接比较，将有助于确定是否存在这种情况。调查可由WHO执行。

• 疫苗在运输前在生产商的设施中储存较长时间——如果贴标的疫苗（附有VVM）在生产商的储存设施中长期保存，它们将受到时间和温度的影响（即使始终保持在5°C）。然而，这也可能导致分发有效期较短的疫苗，这可能是拒收货物的另一个理由。这也可以通过WHO的调查来确定。

Referencing - Guidelines for the international packaging and shipping of vaccines, sixth edition. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO